澳美合作研發抗疫療程 動物試驗證實消滅99.9%病毒 – 中央通訊社發布於2021年5月18日
先來看一段 RNA干擾 的影片
新冠病毒是一種單鏈的 RNA病毒，病毒體有核衣殼，包裹著基因組和核蛋白，病毒自我複製過程如下：
1.病毒體附著到宿主細胞表面並通過胞吞進入細胞；
2.衣殼分解後，病毒核糖核蛋白轉運入核；
3a.病毒基因組轉錄；3b.病毒基因組複製；
4.新合成的病毒mRNA出核並完成轉譯；
5a.合成的核蛋白入核與新複製的核酸結合；
5b.合成的病毒表面蛋白進入高基氏體完成轉譯後修飾並轉運上膜；
6.新形成的核衣殼進入細胞質並與插有病毒表面蛋白的細胞膜結合；
7.新生成的病毒體通過出泡方式離開宿主細胞。
病毒在複製其基因組時需要 RNA複製酶（RNA-dependent RNA polymerase；RdRp），以病毒的RNA為模版，並以核苷三磷酸（ATP、UTP、CTP、GTP）為材料，來合成出新的RNA。冠狀病毒的RNA複製酶具有啟動重組的能力，該能力使病毒可以將其基因組的部分換成其他可能有利的序列，這被認為在冠狀病毒的進化中發揮了重要作用。比如這次的英國變種病毒株具有更高的傳播性，有人提出該變種可能起源於慢性感染而免疫功能低下的人，因為他們的身體成為病毒變異的溫床，使病毒有較長的時間來進行複製與進化。
→ New coronavirus variant: What do we know?
→ UK coronavirus variant on course ‘to sweep the world,’ leading scientist says
對於確診的輕症患者，瑞德西韋這種廣譜抗病毒藥物，可作為RNA複製酶的抑製劑來阻斷病情發展。
→ Mechanism of SARS-CoV-2 polymerase stalling by remdesivir
上方那張病毒自我複製的簡圖中，信使核糖核酸（messenger RNA，mRNA）記錄著蛋白質中胺基酸的排列資料，是細胞中合成蛋白質的製作藍圖
核糖核酸干擾 (RNA interference, RNAi) 則是生物體內協助控制基因表現的一套系統，RNAi 以小分子核糖核酸（microRNA，miRNA）和 小分子干擾核糖核酸（small interfering RNA，siRNA）這兩種小片段RNA為最主要的干擾形式。藉由干擾蛋白質的表現來達到抑制基因表現的結果，稱為基因沈默（gene silencing）。目前已知siRNA以帶有專一性的方式調控基因的表達，此外也參與一些與RNAi相關的反應途徑，例如抗病毒機制。2001年，Thomas Tuschl 團隊發現合成的siRNA可誘導哺乳動物體內的RNAi作用，這項發現引發了利用可控制的RNAi來進行生物醫學研究與藥物開發的方法
藉由引導股由 RNA誘導沉默複合體（RNA-induced silencing complex，RISC）攜帶至能與其序列互補的 mRNA 上，其作用方式有兩種：一為直接抑制核糖體的作用，造成其無法轉譯來合成蛋白質；二為由 RISC 中具有酵素功能的蛋白質 Argonaute 將 mRNA 降解，從而達成消滅病毒的結果
2009 年，加州理工學院 Mark E. Davis 教授開發出了第一個在人體中能標靶性運送 siRNA 的奈米微粒 Lipid nanoparticles (LNP)，使用這種脂質奈米載體來包裹，既起到保護相對脆弱的siRNA的作用，也有輔助這些分子進入細胞內的功能。
結論：siRNA-LNP 治療方法證明在治療新冠肺炎方面有效，可望作為疫苗策略的輔助療法。
延伸閱讀：A SARS-CoV-2 targeted siRNA-nanoparticle therapy for COVID-19